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RNA Applications

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Types of RNAs used as Vaccines and Therapeutics​​

RNA Applications

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백신 및 치료제로 사용되는 RNA의 유형

Types of RNA Applications​

  • Lipid-based Delivery
  • Polymer-based Delivery
  • Petide-based Delivery
  • Virus-like Replicon Particle
  • Cationic Nanoemulsion
  • Naked mRNAs
Dendritic Cell-based mRNA vaccines Molecular Cancer volume 20, Article number:33 (2021)

감염병 백신 & 치료제

mRNA를 기반으로 한 핵산 백신은 생산하기 쉬운 안전하고 다양한 백신을 생산하기 위해 30여년 전부터 개발되어 왔습니다. mRNA 백신은 기존 백신보다 몇 가지 장점이 있는데 첫째로 일부 바이러스 백신과 달리 mRNA는 발현을 위해 게놈에 삽입되지 않으며, 그로 인한 돌연변이 발생에 대한 우려가 없습니다. 둘째로 mRNA 백신은 신속하고, 쉽게 Scale-up할 수 있으며, 비용을 절감하여 생산할 수 있습니다. 셋째로 회복력이 강한 병원체에 대한 면역 반응을 강화하고 단일 제형으로 여러 미생물 또는 바이러스 변종에 대응할 수 있도록 단일 mRNA 백신에 다양한 항원을 탑재할 수 있습니다. SARS-CoV-2 (COVID-19) 팬데믹 동안, mRNA 기반 백신은 SARS-CoV-2에 대해 매우 효과적인 것으로 나타났으며, COVID-19를 극복하기 위하여 개발되어 전 세계 수많은 사람들에게 전례 없는 속도로 투여되었습니다. COVID-19 mRNA 백신은 백신 플랫폼으로 검증되었고, 예방적 및 치료 목적으로 mRNA가 이용될 수 있다는 것이 증명되었다. 인플루엔자, 지카, 호흡기세포융합바이러스(RSV)등 다양한 감염병에 대한 mRNA 백신이 개발되고 있습니다.(Nature Reviews Drug Discovery volume 20, pages817–838 (2021))​

면역질환 및 암 백신 & 치료제

mRNA 백신은 암 면역치료의 유망한 플랫폼이 되었으며, 백신 접종 동안, 자체 혹은 벡터에 탑재된 mRNA 백신은 항원제시세포(APC)에서 암표지항원을 효율적으로 발현하고, 항원제시세표 활성화 및 선천적/후천적 면역반응을 촉진합니다. mRNA 암백신은 높은 효능, 안전한 투여, 빠른 개발 가능성, 비용 효율적인 생산으로 인해 다른 기존 백신 플랫폼보다 앞서 있습니다. 그러나 mRNA 백신 응용은 불안정성, 선천성 면역원성 및 비효율적인 체내 전달로 인해 제한되어 있습니다. 이러한 문제를 극복하기 위해 적절한 mRNA 구조 변경(즉, 코돈 최적화, 뉴클레오티드 변형, 자기 증폭 mRNA 등)과 제형 방법(즉, 지질 나노 입자(LNP), 고분자, 펩타이드 등)이 검토되었습니다. 투여 경로를 조정하고 여러 mRNA 백신을 다른 면역 치료제(예: Checkpoint 억제제)와 함께 제공하면 숙주 항종양 면역력이 더욱 향상되고 종양 세포 사멸 가능성이 높아집니다. mRNA 암백신은 또한 다중 공격성 고형종양에 대한 여러 임상시험에서 의 치료 효과가 검증되었습니다. (Molecular Cancer, 2021년, 20:41)​
LCP NP [Molecular Therapy Vol. 26, 2018, 45:55]
  • T cell anergy
  • T cell activation and proliferation
  • Enhanced tumor killing

기타 만성 질환 백신 & 치료제

변형된 mRNA는 많은 이점을 제공하며, 주요 이점 중 하나는 mRNA가 핵에 들어가거나 숙주의 게놈에 통합되지 않는다는 것이며, 또한, mRNA는 DNA 기반 전달 시스템의 주요 단점인 돌연변이 발생 가능성의 위험을 가지고 있지 않습니다. 더불어, 변형된 mRNA는 용량(Dose) 의존적인 방식으로 관심 있는 치료용 단백질을 생성하기 위하여 세포의 단백질 생성 기작(Translation)을 효율적으로 활용할 수 있습니다. 또한, 화학적으로 변형된 mRNA의 구조 또는 뉴클레오티드 변형으로 인해 면역원성에 대한 위험이 낮아 mRNA의 화학적 변형은 안전성에 더 좋습니다. mRNA 기반 합성 치료제는 더 저렴하고 빠르며 대량 생산이 용이합니다. 변형된 mRNA의 뛰어난 특성으로 인해 만성 질환을 포함한 다양한 질병의 진행상태에서 많은 예방 및 치료 목적으로 연구되어 왔습니다. 이러한 질병에는 당뇨병, 메틸말론산혈증, 암 예방 접종 및 면역요법, 골다공증, 골관절염, 골유착, 건초병, 천식, 낭포성 섬유증, 허혈성 심장병(IHD), 심부전, 심근경색성 재협착증, 만성 간 손상, 진행성 가족성 간 내 손상, 3형 담즙정체(PFIC3), 알파 1-항트립신(AAT) 결핍, 간 및 폐 섬유증이 포함됩니다. (Biomedicine & Pharmacotherapy, Volume 145, January 2022, 112385)
  • in vitro Transcription
  • Modified mRNA
  • Upload into delivery system
  • in vivo Administration
Molecular Cancer volume 20, Article number:33 (2021)
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